液体活组织检查作为癌症早期诊断以及预后干预的一种非侵入性的检测手段在过去十年取得了显著的成绩。然而，在使用不同分析方法时，常规的液体活检结果经常不一致。最近的报道指出，综合多种生物标志物检测可通过降低肿瘤异质性的影响，显著提高诊断性能。为此，重庆大学医学院罗阳教授团队及重庆大学生物工程学院王贵学教授团队回顾了液体活检领域的最新研究进展，提出了一种新的液体活检模式--整合液体活检。作者总结了整合液体活检策略的优点，并提出了改进癌症诊断、转移监测和预测的路线图。相关论文以前封面文章发表在《Theranostics》上，文章第一作者为重庆大学生物工程学院邱菊辉研究员和博士研究生徐剑雄。
图一. 杂志前封面论文
从生物检测的角度来看，任何与肿瘤生长和转移高度相关的生物标志物，包括循环蛋白（CPs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤RNA（ctRNA）、细胞外囊泡（EVs）、循环肿瘤细胞（CTCs）和肿瘤教育的血小板（TEPs）都对癌症的早期检测有着重要的意义。然而当采用不同的方法分析单一的生物标志物时往往会因为分析方法的不同而产生不一样检测结果。为此，这篇综述针对液体活检在现阶段临床应用所面临的问题和困难，首次提出了“整合液体活检”的定义，即整合多种液体活检生物标志物或检测方法以提高灵敏度和特异性的检测策略。
该团队将整合液体活检界定为以下三个级别：(1) 整合同类生物标志物或者同类方法的为初级整合，例如蛋白质-蛋白质、RNA-RNA或者DNA-DNA；（2）整合两种或者多种生物标志物或者方法的为中级整合，例如蛋白质-DNA组合，目前这一方法在癌症的早期诊断中已经得到广泛应用（图2），但是尚未在监测癌症的进展及治疗中应用；（3）在时间和空间尺度上将液体活检和其他方法相组合被称为高级整合（图3）。这一方法目前已被用在冠状动脉疾病的诊断中，通过结合DNA测序、血脂蛋白以及患者的既往病史和个人生活史来评估心血管疾病的患病率。
图2 肿瘤相关标志物综合检测与单一检测在诊断灵敏度上的差异
图3 液体活检整合分类总结
事实上，集成化的液体活检是由于肿瘤的异质性决定的，已有研究显示肿瘤难治疗以及耐药性强等都是由于其高异质性。因此，为了提高个体化治疗的效果，利用整合液体活检策略是监控治疗差异和新突变以实现个性化治疗的关键（图4）。
图4 整合液体活检用于肿瘤治疗的依据和必要性
原文链接：https://www.thno.org/v10p2374.htm
Juhui Qiu, Jianxiong Xu, Kang Zhang, Wei Gu, Liming Nie, Guixue Wang, Yang Luo. Theranostics, 2020; 10(5):2374-2384.
DOI：10.7150/thno.40677
